概览
我们是一家生物医药公司,一直致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化。我们有两款ADC药物成为我们的核心产品,即sac-TMT及博度曲妥珠单抗。Sac-TMT是一款创新型TROP2 ADC,定位为单药疗法及联合疗法的一部分,用于治疗各种晚期实体瘤。博度曲妥珠单抗是一款用于治疗晚期HER2+实体瘤的差异化NDA阶段的HER2 ADC,定位为单药疗法。于本公告日期,我们正在开发超过30种候选药物,其中包括已获国家药监局批准在中国上市的我们的核心产品sac-TMT以及我们的主要产品塔戈利单抗和西妥昔单抗N01。随著对具有竞争优势及市场价值的项目的认可,以及为将我们现有的研发资源分配至该等项目,我们的管线主要包括肿瘤候选药物以及非肿瘤疾病及病症(如自身免疫、代谢及其他疾病范畴)的候选药物。
在三个具备ADC、大分子(mAb及bsAb)及小分子药物专有技术、内部开发的技术平台的支援下,并经我们的临床阶段候选药物验证,我们的管线在药物模态、机制及适应症覆盖范围方面具有多样性,并在这些方面发挥协同效应。值得注意的是,我们是开发ADC的先行者之一,在ADC开发方面积累了超过十年的经验。我们是中国首批也是全球为数不多的建立内部开发ADC平台OptiDCTM的生物制药公司之一。我们符合cGMP标准的端到端制造能力及全面的质量管理体系进一步支援我们的药物开发能力。此外,凭藉我们控股股东科伦药业数十年的经验、行业关係及广泛的网络,我们具备了扩充商业化基础设施及市场管道的良好条件。
我们管线的临床价值及我们药物开发能力得到了我们全球战略合作伙伴的认可,能够挖掘我们关键资产在全球市场的潜力。我们与默沙东订立了开发用于癌症治疗的多项ADC资产的许可及合作协议。根据弗若斯特沙利文的资料,我们是首家将内部发现及开发的ADC候选药物授权给前十大生物制药跨国公司的中国公司。我们亦与Ellipses Pharma及Windward Bio等其他合作伙伴订立合作及许可协议。我们的战略合作不仅证明瞭我们的研发及业务发展能力,亦是我们持续创新、全球影响力及长期增长的关键动力。
我们的管线
我们的管线针对世界上普遍或难治性的癌症,如BC、NSCLC、GI癌症(包括GC和CRC)及妇科肿瘤,以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤性疾病及病症。于本公告日期,我们已建立包含超过三十款候选药物的强大管线(包括已获国家药监局批准在中国上市的sac-TMT、塔戈利单抗和西妥昔单抗N01),其中超过十款为临床阶段候选药物。我们亦搭建一个多样化的临床前资产组合,以进一步扩充我们针对存在医疗需求的不断扩大的管线。
我们的肿瘤管线
我们的肿瘤管线以多样化的治疗方案为特点及以差异化机制为目标,旨在全面覆盖治疗国内乃至全球部分普遍或难治性的癌症,包括以下临床阶段资产:
ADC及新型偶联药物:
oSac-TMT(芦康沙妥珠单抗)(亦称SKB264/MK-2870)(佳泰莱),我们的核心产品之一,一款靶向晚期实体瘤的创新型TROP2ADC;
o博度曲妥珠单抗(亦称A166)(舒泰莱),我们的另一款核心产品,处于NDA注册阶段的差异化HER2ADC,用于治疗晚期HER2+实体瘤;
oSKB315,一款靶向晚期实体瘤的新型CLDN18.2ADC;
oSKB410/MK-3120,一款靶向晚期实体瘤的新型Nectin-4ADC;
oSKB571/MK-2750,一款主要靶向各类实体瘤(如LC及CRC等)的新型双抗ADC;
oSKB518、SKB535/MK-6204及SKB445,具有潜在FIC靶点的新型ADC药物;
oSKB500及SKB501,具有经验证目标但采用差异化载荷-连接策略的新型ADC药物;及
oSKB107,一款靶向肿瘤骨转移的RDC。
其他模式(免疫疗法和靶向治疗):
o塔戈利单抗(亦称A167)(科泰莱),我们的PD-L1单抗,为我们免疫疗法管线的主打产品;
o西妥昔单抗N01(亦称A140)(达泰莱),是一种重组抗表皮生长因数受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体,可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活;
oA400,一款新型下一代选择性RET抑制剂,定位为治疗NSCLC、MTC及其他RET变异高患病率实体瘤;及
oA296,一款具备差异化分子设计的新型第二代小分子STING激动剂,并被定位为与我们其他免疫治疗资产一起使用的联合疗法。
Sac-TMT(芦康沙妥珠单抗,TROP2ADC)(亦称SKB264/MK-2870)(佳泰莱)
Sac-TMT,我们的核心产品之一,是一种靶向晚期实体瘤的新型TROP2ADC,我们拥有该产品的自主知识产权。TROP2经常在多种癌症(尤其是BC、NSCLC、GI癌症、妇科癌症及多种其他实体瘤等高患病率或难治癌症)中过渡表达。Sac-TMT为中国首款国产TROP2ADC,该药物采用创新的设计理念,提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性,从而增强其肿瘤靶向能力并降低其脱靶和在靶脱瘤毒性,有望可使治疗视窗扩大。
Sac-TMT采用新型连接子进行开发,其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷,DAR达到7.4。Sac-TMT通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2,其后被肿瘤细胞内吞併于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂,可诱导肿瘤细胞DNA损伤,进而导致细胞週期阻滞及细胞凋亡。此外,其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鑑于KL610023具有细胞膜渗透性,其可实现旁观者效应,即杀死邻近的肿瘤细胞。该设计的目的是在循环中保持稳定性与肿瘤细胞内ADC有效载荷靶向释放之间达到更加有效的平衡。
我们正积极推进多策略的临床开发计划,旨在探索sac-TMT作为单药疗法及联合疗法在大中华区治疗各种晚期实体瘤的潜力。同时,默沙东正在于大中华区境外推进sac-TMT的全球临床开发。
在大中华区内
基于我们保留在大中华区开发及商业化sac-TMT及其他TROP2 ADC的权利,我们继续推进我们在大中华区的sac-TMT临床开发计划。
TNBC。于2024年11月,sac-TMT获国家药监局批准于中国上市,用于治疗既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。Sac-TMT是国内首个获得完全批准上市的具有全球知识产权的国产ADC。
2024年5月,我们于ASCO年会上公佈了sac-TMT用于治疗既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究结果。Sac-TMT显示在PFS和OS均具有统计学意义和临床意义的显著改善。Sac-TMT的BICR评估中位PFS为6.7个月(95%CI:5.5,8.0),化疗为2.5个月(95%CI:1.7,2.7),HR为0.32(95%CI:0.24,0.44,p<0.00001),疾病进展或死亡风险降低68%。Sac-TMT的中位OS未达到(95%CI:11.2,NE),化疗为9.4个月(95%CI:8.5,11.7),HR为0.53(95%CI:0.36,0.78,p=0.0005),死亡风险降低47%。Sac-TMT的ORR为45.4%,化疗的ORR为12%。TROP2高表达(H-score>200)的患者亚组在使用sac-TMT时具有更高的中位PFS(8.3个月)及ORR(52.1%)。
2024年3月,sac-TMT获得国家药监局的突破性疗法认定,用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC。我们已启动sac-TMT对比研究者选择的化疗一线治疗不可手术切除的复发或转移性TNBC患者的3期注册性研究。
HR+/HER2-BC。针对2L+局部晚期或转移性HR+/HER2-BC的3期注册研究正在进行中。
于2023年6月,sac-TMT获得国家药监局突破性疗法认定,用于治疗既往接受过至少2L系统化疗的局部晚期或转移性HR+/HER2-BC患者。
EGFR突变型NSCLC。于2025年3月,我们获得中国国家药监局对sac-TMT的上市许可,用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。Sac-TMT单药疗法相比多西他赛显著改善ORR、PFS及OS,差异具有统计学显著性与临床意义。
2024年10月,国家药监局受理了sac-TMT用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者的NDA,该申请已纳入优先审评审批程序。于2023年1月,sac-TMT获得国家药监局突破性疗法认定,用于治疗接受EGFR-TKI治疗后的局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC。于2024年8月,基于sac-TMT OptiTROP-Lung03关键研究积极结果,该NDA已获国家药监局药审中心受理,并纳入优先审评审批程序。
此外,sac-TMT联合奥希替尼一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC3期注册性研究正在进行中。
EGFR野生型NSCLC。(i)sac-TMT联合帕博利珠单抗(可瑞达)1对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者,以及(ii)sac-TMT联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的两项sac-TMT的3期注册研究正在进行中。
其他适应症。我们正积极探索sac-TMT作为单药疗法及联合其他疗法用于治疗其他实体瘤的可能性,包括GC、EC、CC、OC、UC、CRPC及HNSCC。
全球临床开发
于2022年5月,我们授予默沙东在大中华区(包括中国内地、香港、澳门及台湾)以外所有地区开发、使用、制造及商业化sac-TMT的独家权利。截至本公告日期,默沙东正在推进12项针对sac-TMT用于多种类型癌症(包括BC、LC、妇科癌症及GI癌症)的全球多中心3期临床研究。我们亦正在与默沙东合作,针对sac-TMT作为单药疗法或与其他药物联用治疗多种实体瘤,开展多项全球2期篮式研究,该等研究正在进行中。
临床数据读出
我们已于各种学术会议上展示sac-TMT研究的临床数据,例如:
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会
osac-TMT用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果;
osac-TMT联合KL-A167(抗PD-L1单抗)用于一线治疗晚期NSCLC患者的2期研究(OptiTROP-Lung01)结果;
2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会
osac-TMT联合帕博利珠单抗用于复发或转移性CC患者的疗效及安全性;
osac-TMT单药疗法用于既往接受过治疗的晚期EC及OC患者的2期研究的安全性及疗效;
o在sac-TMT对比化疗用于既往接受过治疗的晚期TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中,对既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者的探索性分析;
2024年美国癌症研究协会(AACR)年会
osac-TMT用于既往接受过治疗的晚期NSCLC患者的2期研究的最新疗效和安全性结果;
osac-TMT用于既往接受过治疗的晚期胃癌或GEJ癌症患者的2期研究的初步疗效和安全性结果;及
2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)泌尿生殖系统(GU)癌症研讨会
osac-TMT单药治疗既往接受过抗癌疗法时或治疗后病情进展的不可切除、局部晚期或转移性UC患者的1/2期KL264-01/MK-2870-001研究(NCT04152499)的疗效及安全性结果。
尚未批准用于治疗其他适应症的芦康沙妥珠单抗(SAC-TMT)最终不一定能够成功开发及商业化。
博度曲妥珠单抗(HER2ADC,亦称A166)(舒泰莱)
博度曲妥珠单抗,我们的另一款核心产品,处于NDA注册阶段的差异化HER2ADC,用于治疗晚期HER2+实体瘤。其定位为聚焦高患病率及大量医疗需求的多种癌症(包括BC)适应症,有望成为国内首批治疗HER2+BC的国产ADC之一。
博度曲妥珠单抗是一种由本公司开发的创新HER2ADC,通过稳定的酶可裂解连接子将新型单甲基奥瑞他汀F(MMAF)衍生物(一种高效细胞毒性微管抑制剂,Duo-5)偶联到HER2单克隆抗体,药物-抗体比率为2。博度曲妥珠单抗特异性地结合肿瘤细胞表面的HER2,并被肿瘤细胞内化,释放细胞内的毒素分子Duo-5。Duo-5诱导肿瘤细胞週期阻滞在G2/M期,导致肿瘤细胞凋亡。在靶向HER2后,博度曲妥珠单抗亦可抑制HER2信号通路;其具有ADCC活性。
基于主要分析的结果,博度曲妥珠单抗已达到其针对3L+晚期HER2+BC的关键2期试验的主要终点,且NDA已于2023年5月获国家药监局受理。2025年1月,博度曲妥珠单抗的NDA已获国家药监局药审中心受理,用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2+不可切除或转移性BC成人患者的治疗。于预先指定的中期分析中,博度曲妥珠单抗单药疗法在BICR评估的主要终点PFS方面相较于T-DM1显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。我们已启动博度曲妥珠单抗用于治疗既往接受过载荷为拓扑异构酶抑制剂ADC的HER2+不可切除或转移性BC的开放、多中心2期临床研究。
博度曲妥珠单抗最终不一定能够成功开发及商业化。
SKB315(CLDN18.2ADC)
SKB315配置了自主开发的人源化CLDN18.2单抗及独特的有效载荷-连接子设计。SKB315的早期临床数据显示,在中高CLDN18.2表达的胃癌中具有良好的疗效和可接受的安全性特徵。我们正在进行SKB315的1b期临床试验。
SKB410/MK-3120(Nectin-4ADC)
SKB410是一款靶向晚期实体瘤的新型Nectin-4ADC,并采用差异化的载荷连接策略。SKB410显示出令人鼓舞的1期临床数据。作为申办方,默沙东已启动SKB410的全球1/2期临床试验。
SKB571/MK-2750
SKB571是一款正在与默沙东合作开发的新型双抗ADC,主要靶向各种实体瘤,如LC和CRC等。1期临床试验正在中国进行中。
SKB518、SKB535/MK-6204及SKB445
SKB518、SKB535及SKB445是具有潜在FIC靶点的新型ADC药物。各项的1期临床试验均在中国进行中。本公司已与默沙东订立开发SKB535的许可及合作协议。国家药监局官方网站宣佈,SKB535为国家药监局批准的首个优化创新药临床试验审评审批试点项目,审评审批用时21日。
SKB500及SKB501
SKB500及SKB501是具有经验证靶点但采用差异化有效载荷-连接策略的新型ADC药物。于2024年11月及12月,我们分别获得国家药监局批准SKB501及SKB500用于治疗晚期实体瘤的IND申请的临床试验通知。
SKB107
SKB107是一款由我们与西南医科大学附属医院共同开发的靶向肿瘤骨转移的RDC药物。于2025年1月,国家药监局已受理SKB107的IND申请。
SKB315、SKB410/MK-3120、SKB571/MK-2750、SKB518、SKB535/MK-6204、SKB445、SKB500、SKB501及SKB107最终不一定能够成功开发及商业化。
塔戈利单抗(PD-L1单抗,亦称A167)(科泰莱)
塔戈利单抗是一种靶向PD-L1的人源化单抗,PD-L1是一种重要的免疫检查点蛋白。靶向PD-L1及其受体PD-1已经成为癌症免疫治疗的基石,PD-(L)1单抗目前被广泛认为是1L癌症免疫治疗药物。为进一步激发PD-(L)1单抗的抗肿瘤活性,近年来市场上出现基于PD-(L)1单抗的组合策略令人鼓舞的临床开发进展,目的是实现协同效应,提高缓解率,克服不同患者的异质性,并缓解治疗阻力。
我们开发塔戈利单抗,作为我们免疫疗法的支柱,不仅是作为一种单药,更重要的是与我们的ADC和其他肿瘤资产联合使用。
2024年12月,塔戈利单抗用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性NPC患者获国家药监局批准于中国上市。2025年1月,塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗复发或转移性NPC患者获国家药监局批准于中国上市。塔戈利单抗是全球首个获得批准用于鼻咽癌一线治疗的PD-L1单抗。此外,我们正积极探索塔戈利单抗联合ADC资产作为早线治疗的潜力,以最大限度地发挥我们肿瘤管线的临床价值。
1L鼻咽癌(NPC)
基于塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨对照安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗复发或转移性鼻咽癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究,与化疗相比,塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗复发或转移性鼻咽癌可获得更优的PFS、更高的ORR和更长的DoR,且无论患者PD-L1表达如何,均可获益。塔戈利单抗联合化疗组的中位PFS未达到,安慰剂联合化疗中位PFS达到7.9个月(HR=0.47,95%CI:0.33-0.66,p<0.0001),疾病进展或死亡风险降低了53%;ORR为81.7%vs74.5%;中位DoR为11.7vs5.8个月(HR=0.48,95%CI:0.32-0.70),比安慰剂组延长近1倍;已观察到塔戈利单抗联合化疗总生存期的获益趋势(HR=0.62,95%CI:0.32-1.22),其死亡风险降低了38%。
3L+鼻咽癌(NPC)
基于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发或转移性NPC患者中开展的开放性、多中心、2期临床研究,中位随访时间为21.7个月,共有132例患者纳入FAS,IRC评估的ORR为26.5%,DoR为12.4个月,OS为16.2个月。同时,塔戈利单抗具有可控的安全性,3级免疫相关不良事件为3.9%,未观察到3级以上免疫相关不良事件。上述相关临床研究资料已发表在《柳叶刀》子刊TheLancetRegionalHealth-WesternPacific。
尚未批准用于治疗其他适应症的塔戈利单抗最终不一定能够成功开发及商业化。
西妥昔单抗N01(EGFRmAb,亦称A140)(达泰莱)
西妥昔单抗N01是一种重组抗表皮生长因数受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体,可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活。
2025年2月,西妥昔单抗N01注射液用于与FOLFOX或FOLFIRI方案联合用于一线治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌获国家药监局批准于中国上市。
根据一项大样本国内3期临床研究的结果,该研究对西妥昔单抗N01注射液与西妥昔单抗注射液(爱必妥)进行了头对头比较,西妥昔单抗N01联合化疗在ORR方面具有临床等效性(西妥昔单抗N01对比西妥昔单抗注射液(爱必妥):71.0%对比77.5%;ORR比率为0.93[95%CI:0.87,0.99]),而且西妥昔单抗N01在DoR和PFS方面与西妥昔单抗注射液(爱必妥)相比并无显示出任何临床意义或统计学显著差异(中位PFS:10.9个月对比10.8个月,HR:1.03[95%CI:0.83,1.28];中位DoR:10.2个月对比9.5个月)。至于安全性,本研究已充分证明西妥昔单抗N01联合化疗在安全性、耐受性和免疫原性方面与西妥昔单抗注射液(爱必妥)联合化疗相当。
尚未批准用于治疗其他适应症的西妥昔单抗N01最终不一定能够成功开发及商业化。
A400/EP0031(RET抑制剂)
A400是一款下一代选择性RET抑制剂,有望成为中国首款国产用于治疗RET+实体瘤的下一代选择性RET抑制剂。
据报导,在大约2%的癌症中,RET变异是主要的致癌因素,最常见于A400旨在针对的首要两个适应症NSCLC及MTC中。儘管截至2024年12月31日两款第一代选择性RET抑制剂已在中国获批用于RET+实体瘤的治疗,但疗效有限,部分原因是获得性RET耐药性突变,且出现如高血压和血液学毒性等安全性问题,突显出需要能够克服耐药性突变具有更高安全性和更好疗效的新型选择性RET抑制剂。A400采用新型专利分子结构设计,解决选择性RET抑制剂耐药性,同时保持靶点选择性、疗效和安全性并能够降低生产成本和难度。
透过我们的合作及许可协定,EllipsesPharma正在中国以外的全球范围内推进其2期临床研究。
大中华区
针对1L及2L+晚期RET+NSCLC的关键临床研究及RET+MTC以及实体瘤的1b/2期临床研究。我们预计将于2025年提交A400的NDA申请。
与EllipsesPharma的全球合作
2021年3月,我们向总部设在英国的国际肿瘤药物开发公司EllipsesPharma授出在大中华区之外及部分亚洲国家开发、制造及商业化A400的独家授权。
2024年3月,据宣佈,A400/EP0031获得FDA快速通道资格认定,用于治疗RET融合阳性NSCLC。2024年4月,A400获FDA批准进入2期临床开发。
A400最终不一定能够成功开发及商业化。
A296(STING激动剂)
A296是一款具备差异化分子设计的新型第二代小分子STING激动剂,具有启动「冷」肿瘤(其对现有免疫检查点抑制剂(ICI)无反应)的抗肿瘤免疫的潜力,并被定位为与我们其他免疫治疗资产一起使用的联合疗法。1期试验正稳步推进。
A296最终不一定能够成功开发及商业化。
非肿瘤管线
我们的非肿瘤管线覆盖拥有大量患者群体和医疗需求的一系列疾病及病症,主要重点为免疫介导性疾病,包括中重度哮喘和血栓性疾病。
SKB378(TSLP单抗)
SKB378有望成为中国首批自主研发的用于治疗中至重度哮喘患者的TSLP单抗之一。SKB378是一种新型重组全人源单克隆抗体,能够强效结合TSLP配体,并通过阻断TSLP与TSLP受体的相互作用来抑制TSLP介导的信号通路。这是一种经过充分验证的细胞因子,在多种免疫疾病的发展及进展中起著关键作用,包括哮喘及COPD,其中抑制作用已在多种炎症表型中显示出益处。SKB378已经过工程化设计,以实现延长的半衰期及效应沉默,并进行皮下注射。
大中华区
我们的中重度哮喘IND申请已于2022年2月获得国家药监局批准,且我们已完成在中国健康受试者中开展的1期临床试验。SKB378用于治疗COPD的IND申请已于2025年1月获得国家药监局批准。
与WindwardBio的全球合作
2025年1月,据宣佈,我们及HarbourBioMed与WindwardBio订立独家许可协定,根据该协定,我们与HarbourBioMed授予WindwardBioSKB378/WIN378在全球(不包括大中华区及部分东南亚和西亚国家)的研究、开发、生产及商业化的独家许可。SKB378/WIN378是本公司与HarbourBioMed共同开发的项目,双方平分全球权利。WindwardBio正在准备2期试验。
SKB378最终不一定能够成功开发及商业化。
SKB336(FXI/FXI单抗)
SKB336是一款创新的FXI/FXIa单抗,旨在作为抗凝药物,用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病是一类广泛存在且潜在致命的疾病,其特徵是异常形成的血栓堵塞血管。目前主要的抗凝治疗使患者发生严重和潜在危及生命的出血併发症的风险增加,因为其靶点也是正常凝血所必需的,因此需要出血风险较低的新型有效抗凝剂。已发表的临床前期研究表明,FXI/FXIa的缺失导致血栓稳定性降低,并阻止血管闭塞,这表明靶向FXI/FXIa的治疗策略有望成为一种安全且有效的方法,用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。
我们就预防及治疗血栓栓塞性疾病的IND申请已于2021年7月获得国家药监局批准。我们已在中国完成1期试验。
SKB336最终不一定能够成功开发及商业化。
除此之外,我们将持续研发创新的非肿瘤候选药物,旨在针对目前尚缺乏有效治疗手段的高发慢性疾病,诸如自身免疫性疾病和代谢性疾病,提供新的解决方案。
我们的技术平台
我们已建立三个分别专注于ADC、大分子及小分子技术的核心平台,作为我们发现及开发创新药物的基础,以应对特定疾病领域(如肿瘤学、自身免疫性疾病及代谢疾病)的医疗需求。该等平台涵盖不同药物类型的整个研发过程,可协同工作以在药物开发的关键阶段实现交叉协同作用。
ADC平台。我们是ADC开发领域的先行者之一,积累了逾十年的ADC研发经验。根据弗若斯特沙利文的资料,我们是中国最早的生物制药公司之一,也是全球为数不多的建立内部开发的ADC平台的公司之一,该平台用于支援我们在ADC的整个生命週期内的系统开发。我们的ADC平台OptiDC由三大能力支柱支援:对生物靶点及疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及ADC核心元件库。经过十多年的发展,我们开发了一个ADC核心元件库,使我们具备各种能力,以设计针对不同生物靶点优化的定制ADC,以满足各种适应症的医疗需求。我们已经磨练了ADC工艺开发、生产和质量管理方面的专业能力,我们认为这对将ADC从临床试验带到临床应用至关重要。值得注意的是,我们通过临床前研究和临床试验对ADC平台进行了测试和验证,已有数千例患者入组。
利用我们多年来实施ADC设计策略的经验和来自药物发现、转化医学、工艺开发和临床研究的资料,我们采取多管齐下的战略推进我们的ADC平台。就肿瘤疾病而言,通过(i)开发靶向新型靶点的单克隆抗体、双表位和双特异性抗体ADC;(ii)将细胞毒性分子扩展至常见拓扑异构酶及微管蛋白抑制剂以外;及(iii)优化我们的偶联技术,以实现对有效载荷(包括双有效载荷)偶联位置和数量的精确控制,我们正在开发ADC以替代基于化疗的癌症疗法。通过开发具有创新化合物结构及除细胞毒素以外的多种有效载荷的ADC衍生物(如RDC、iADC及DAC等),我们亦正在开发ADC来取代基于非化疗的癌症疗法。就非肿瘤疾病而言,我们正在开发携带非细胞毒性有效载荷的ADC,用于治疗其他疾病适应症,例如自身免疫性疾病。
大分子平台。我们成熟的大分子平台用于创建及完善前沿mAb/bsAb疗法贯穿整个药物开发生命週期-从靶生物学到临床级生物制剂。通过整合先进技术及工作流程,包括单克隆B细胞筛选平台、新一代序列及高通量筛选和分析,该平台加速生成具有期望特性的创新抗体。凭藉人工智能驱动的表位预测、理化特性分析及精准抗体工程,我们引导抗体发现朝向具有增强治疗潜力的特定表位。该方法应对与复杂目标相关的挑战,提升成药性,并确保最佳功能特性。抗体发现平台推动mAbs/bsAbs及ADC及新型偶联药物的开发,用于治疗癌症、自身免疫性疾病及代谢疾病,拥有抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力。
小分子平台。我们的小分子平台由整合的药物化学及电脑辅助药物设计(CADD)及AI驱动的辅助药物设计(AIDD)技术(如分子对接、药效团建模、自由能微扰(FEP)计算,吸收、分佈、代谢、排泄和毒性(ADMET)预测以及denovo分子生成等)所推动。这些功能使我们能够在早期研究中高效进行化合物优化,这有助于合理化和加速我们的临床前药物发现。我们也在探索最先进技术,例如PROTAC以驾驭具有挑战性的蛋白质靶点。
研发
我们建立在三个技术平台上的内部研发能力使我们可灵活把控及监督研发流程,降低对CRO的依赖,并使我们可保证我们药物开发项目的质量及效率。
我们的研发团队由拥有丰富的领先生物制药公司药物开发项目运作经验的行业资深人士组成。我们拥有全面的内部研发引擎,涵盖药物发现、转化医学、工艺开发及临床研究。
药物发现。我们的药物发现团队在我们开发创新药物以解决医疗需求方面发挥著根本性作用。我们的药物发现团队由药物化学家、计算化学家、蛋白质科学家、生物学家及免疫学家组成,并由具有多年跨国公司工作经验的专家带队。通过推动超过十款候选药物进入临床开发阶段,我们积累了深厚的技术知识并精简了我们的ADC、大分子及小分子药物发现工作流程。我们的研究平台为我们的内部研发能力提供支撑,涵盖靶点验证、机制研究、候选药物设计及筛选(包括电脑辅助方法),旨在一致地设计和改造具有高临床价值的差异化候选药物以丰富我们的管线。
转化医学。我们的转化医学科研人员紧密合作,促进药物发现及临床前研究与临床需求的对接,旨在为市场带来差异化候选药物。他们的跨学科研究包括从AI、药理学、药物代谢及药代动力学、毒理学至生物标誌物开发的各类研究。我们的转化医学团队对提升我们临床试验的成功率、时效及成本效益起到重要作用。
工艺开发。我们的工艺开发团队负责为我们的ADC、抗体及小分子药物开发高质量、可扩增且具有强大生命力的工艺。他们在工艺优化、规模化、分析方法开发及验证、质量标准制定以及临床及商业化生产技术转让方面拥有丰富经验。我们遵循质量源于设计的理念,科学地设计工艺性能特徵,令我们能够一致、高质量地生产药品。
临床研究。我们拥有强大的临床研究团队,分佈于我们于北京、上海、成都及美国的四个临床中心。我们的临床科研人员在制定临床开发计划、选择适应症及制定监管路径方面经验丰富。其亦拥有与国内外监管机构沟通的丰富经验,在推进我们的临床开发计划迈向成功商业化的进程中发挥重要作用。
我们已将AI引入多个研发流程,以进一步提高研发效率。例如,已实现AI辅助抗体的序列预测和结合位点预测,而AIDD(AI辅助药物设计)技术是我们小分子平台的辅助因素之一。就转化医学而言,通过使用商业AI数据库,优化了创新靶点的基因通路分析和毒性机制预测,并提升了创新研发的风险控制方法。
我们的许可及合作安排
虽然我们主要从事内部药物研发,但我们亦相信,开放、合作的理念对于我们全球战略的成功至关重要。在我们从药物发现到商业化的药物开发计划各个环节,我们积极寻求外部合作、许可安排和其他战略合作,以与我们的管线和技术平台产生协同效应。
下文载列我们主要许可及合作协议的概要:
与默沙东的合作。我们已与默沙东订立许可及合作协议,以开发多款用于治疗癌症的ADC资产。
oSac-TMT:我们已向默沙东授予一项在大中华区以外开发、使用、制造及商业化sac-TMT的独家、付特许权使用费、可转授的许可。我们保留在大中华区开发和商业化sac-TMT的权利。截至本公告日期,默沙东已启动12项正在进行的sac-TMT作为单药疗法或联合帕博利珠单抗或其他药物用于多种类型癌症的全球性3期临床研究。以下研究由默沙东主办及牵头:
BC。
Sac-TMT联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往经新辅助治疗且手术后未达到pCR的TNBC患者;
Sac-TMT作为单药疗法及与联合帕博利珠单抗对比TPC用于治疗既往接受过治疗的不可切除、局部复发性或转移性TNBC(表达PD-L1,CPS<10)受试者;
Sac-TMT作为单药及与帕博利珠单抗联合对比TPC用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HR+╱HER2–BC受试者(经一种或多种ET治疗后);
LC。
Sac-TMT联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗用于治疗手术后接受新辅助帕博利珠单抗联合铂类双药化疗后未达到pCR的可切除的NSCLC成人受试者;
Sac-TMT联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗用于一线治疗PD-L1大于或等于50%的转移性NSCLC受试者;
Sac-TMT单药治疗对比标准化疗,用于治疗既往接受过治疗的EGFR突变或其他基因组突变的晚期或转移性NSCLC(在既往接受过1或2次EGFR-TKI治疗后,以及于EGFRTKI治疗时或之后有所进展后接受过1次铂类治疗后);
Sac-TMT对比培美曲塞及卡铂联合治疗用于治疗既往接受过EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC受试者;
Sac-TMT联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗作为维持治疗用于进行帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇诱导治疗后转移性鳞状NSCLC的一线治疗;
妇科癌症。
Sac-TMT单药治疗对比化疗用于治疗既往接受过铂类化疗及免疫治疗的EC受试者;
Sac-TMT单药治疗对比TPC二线治疗复发性或转移性CC受试者;
Sac-TMT用于治疗已接受2L化疗的铂类敏感复发性OC受试者;及
GI癌症。Sac-TMT用于3L+晚期╱转移性GEA。
我们亦与默沙东合作开展多项sac-TMT作为单药治疗或联合其他药物治疗多种实体瘤的全球2期篮子试验,且该等试验正在进行中。
o其他ADC资产:除sac-TMT之外,我们与默沙东还在若干ADC资产(包括SKB410/MK-3120、SKB571/MK-2750、SKB535/MK-6204等)中开展合作,不断探索最优ADC管线组合。通过ADC管线,我们旨在藉助不同靶点覆盖更广泛的肿瘤适应症,针对不同靶点的ADC资产应用差异化的载荷-连接子策略,以实现更好的疗效及╱或差异化的安全性,并凭藉不同策略探索ADC的联合用药。我们已向默沙东授予独家全球许可,以研究、开发、制造和商业化多项ADC资产,并向其授予独家选择权,以获得对若干其他ADC资产的额外独家许可。我们保留为中国内地、香港及澳门研究、开发、制造和商业化若干许可和选择ADC的权利。
于2024年第三季度,我们获默沙东告知其关于SKB571/MK-2750的独家选择权行使事宜。默沙东已就选择权行使向本公司支付37.5百万美元,且待达致特定开发及销售里程碑后,本公司有权收取进一步里程碑付款及SKB571/MK-2750商业化后按净销售额计算的分级特许权使用费。本公司保留在中国内地、香港及澳门开发、使用、制造及商业化SKB571/MK-2750的权利。
与EllipsesPharma的合作。2021年3月,我们与EllipsesPharma订立合作及许可协定,据此,我们授予EllipsesPharma独家、收入分成、付特许权使用费、可转授的许可,用于A400的开发、制造及商业化。A400被EllipsesPharma称为EP0031。该许可涵盖除大中华区、朝鲜、韩国、新加坡、马来西亚及泰国外的所有国家和地区。
2024年3月,据宣佈,A400/EP0031获得FDA快速通道资格认定,用于治疗RET融合阳性NSCLC。于2024年4月,A400获FDA批准进入2期临床开发。截至2024年12月31日,共计在美国、欧洲及阿联酋为A400/EP0031设立33个临床试验中心。
与WindwardBio的合作。2025年1月,据宣佈,我们及HarbourBioMed与WindwardBio订立独家许可协定,根据该协定,我们与HarbourBioMed授予WindwardBioSKB378/WIN3783在全球(不包括大中华区及部分东南亚和西亚国家)的研究、开发、生产及商业化的独家许可。
作为回报,我们与HarbourBioMed有资格收取合计最高9.7亿美元的首付款和里程碑付款,以及基于SKB378/WIN378净销售额计算的个位数至双位数百分比分级特许权使用费。首付款及近期付款合计4,500万美元,包括现金对价和WindwardBio母公司的股权。根据许可协定的条款及条件,若WindwardBio近期发生控制权变更或与第三方订立分许可协定,我们与HarbourBioMed亦有资格向WindwardBio收取额外款项。WindwardBio根据许可协定向我们与HarbourBioMed支付的款项将等额支付给我们与HarbourBioMed。
本公司已于2024年及直至本公告日期就多条合作管线自合作伙伴收到总额为147.5百万美元的首付款和里程碑付款。
生产和质量管理
我们相信成熟的生产及质量管理体系是我们商业化的基石,为我们提高研发能力及推进临床开发的能力奠定基础。我们的生产及质量管理体系支撑抗体、ADC及其主要药物成分生产。该体系有助于保证我们临床与商业化产品质量持续稳定可控。
生产。我们位于成都的主要生产基地是中国为数不多的符合cGMP标准的设施,其端对端能力涵盖ADC开发的整个生命週期,从细胞培养和纯化、抗体生产、有效载荷与连接子合成、ADC偶联到制剂、灌装和封装。我们的ADC生产设施的年产能为50批(或140万瓶)冻干ADC或100批(或200万瓶)ADC注射液。我们的抗体制剂设施的年产能达到60批(或75万瓶)冻干制剂或100批(或260万瓶)注射液。
质量管理。我们拥有全面的质量管理体系,覆盖研发、生产及商业化过程的各个关键阶段。该体系按照中国、美国及欧洲严格的法规与指南建立和完善。我们密切关注目标市场不断变化的cGMP标准和监管趋势,并相应更新我们的内部程序,努力在患者安全和监管合规方面达到最高的国际标准。
商业化
我们已获得sac-TMT(佳泰莱)及塔戈利单抗(科泰莱)及西妥昔单抗N01(达泰莱)的上市许可,并已开始其商业化。根据我们管线各后期阶段项目的预期审批时间表,待进行监管沟通及取得上市批准后,我们预期于2025年在中国市场推出博度曲妥珠单抗(舒泰莱)并为A400递交NDA。
我们已经组建了一支成熟的商业化团队,致力于筹备并实行我们战略产品的营销和商业化,并已在本公司内部建立部门架构,包括市场、商务与市场准入、医学事务、销售以及战略及卓越运营等多个部门。我们将持续完善每种后期阶段候选药物的商业化策略,首先优先考虑在中国有医疗需求的治疗领域,例如BC、NSCLC以及GI癌症等,同时通过我们多样化的管线提供协同治疗选项,以优化患者治疗效果。
在全球范围内,我们将继续采取灵活的策略,通过在全球范围内创造协同许可及合作机会,在主要国际市场获得商业价值。
奖项及表彰
于2024年4月,本公司荣获TONACEA授予「ADC先锋企业」称号。
于2024年9月,本公司被中国医药工业信息中心授予「中国医药新兴创新力量奖」。
于2024年11月,「四川省生物大分子药物创新联合体」正式挂牌。该联合体由科伦药业牵头,联合本公司、中国药科大学、四川省人民医院、川北医学院附属医院等多家创新优势主体单位共同组建,围绕生物大分子药物「研发+临床+制造+应用」,开展生物大分子领域技术攻关。
环境、社会和管治
我们已构建由董事会、ESG工作组和ESG执行机构组成的全面的三级ESG管治架构。其中,董事会作为ESG管理及信息披露的最高责任与决策机构,指导并监督本公司的ESG发展。通过对ESG管治架构的建立和持续完善,本公司全面提升自身ESG履责能力,保障本公司的可持续发展。于2024年6月,本公司荣获世界华文媒体有限公司旗下媒体品牌《明报》颁发「卓越ESG管治表现大奖」。
于2025年,我们继续深化研发创新改革。聚焦自身优势,努力提升效率,加强对外合作,对标行业最高标准,提升科学决策能力,保持并扩大在先导项目、ADC等关键技术领域的领先优势。建立产品市场导向的思维,面对未被满足的临床需求,我们一直有针对性地开发具有差异化优势及国际化潜力的创新药物。利用大数据及人工智能的应用,我们一直在加强我们在生物学╱小分子及转化医学方面的研究能力,以提高创新药物研发的成功率。我们亦将加强创新药国际合作,加快培育新的竞争优势,在更高层次融入全球创新药网络,实现创新药在更广阔空间的价值。
具体而言,我们拟实施以下发展策略:(i)推进针对重大医疗需求且以适应症为导向的差异化药物管线;(ii)创新并优化有效载荷-连接子策略、新型DC设计和结构,并扩大在非肿瘤学疾病中的应用;(iii)提升端到端药物研发能力,迈向商业化;(iv)扩展全球佈局并深化战略合作伙伴关係,以充分挖掘我们产品管线的价值;及(v)优化运营体系,打造成为全球领先的生物制药公司。
(i)推进针对重大医疗需求且以适应症为导向的差异化药物管线
于2025年,我们的主要目标是推进超过10种临床阶段候选药物的管线。我们计划加快临床阶段候选药物的临床开发过程。我们将继续加强我们ADC及新型DC管线的建设,推动与合作伙伴合作的项目的联合管理,并获得进一步的里程碑付款。
在我们以适应症为导向的方法指引下,我们将继续推进临床阶段及临床前肿瘤学资产,靶向患病率高且存在医疗需求的癌症适应症,特别是BC、NSCLC、GI癌症和妇科肿瘤。我们将持续发展和扩展我们特色的非肿瘤药物管线,针对疾病负担重大且迫切需要医疗干预的适应症(包括自身免疫和代谢疾病),充分利用我们在ADC、大分子和小分子药物技术平台方面的竞争优势。
(ii)创新并优化有效载荷-连接子策略、新型DC设计和结构,并扩大在非肿瘤学疾病中的应用
我们正在开发新型DC设计,多管齐下,进一步拓展我们的OptiDC产品组合,具体包括:
进一步取代以化疗为基础的癌症疗法。
开发针对新靶点和靶点组合的ADC,包括:(i)靶向单一抗原上不同非重叠结合位点的双表位抗体,通过促进ADC的细胞摄取来提升疗效;(ii)靶向同一癌细胞共表达的两种不同抗原的bsAb,以提高对癌细胞的结合特异性并减少非肿瘤毒性;及(iii)肿瘤相关免疫肿瘤双特异性抗体(TAA-IO bsAbs),通过同时靶向肿瘤细胞上的TAA和免疫检查点(IO)抗原,以增强抗肿瘤效果。
将有效载荷扩展至常见细胞毒性分子之外。除具有优化药物特性的新型拓扑异构酶及微管蛋白抑制剂外,我们还研制了DNA损伤试剂和其他新型细胞毒性分子及其组合(双有效载荷ADC),以解决当前基于ADC的疗法的耐药性和治疗指数不足的问题。
优化我们的偶联技术,以实现对有效载荷(包括双有效载荷)偶联位置和数量的精确控制。为了配合构建具备适宜药物载量及类型及结合位点的ADC需求,我们研发了位点特异性偶联技术,能够精确控制DAR值。这一技术通过既实用又经济的CMC工艺得以实现,无须进行繁琐的抗体工程改造或修饰。
扩展至非基于化疗的癌症疗法。
开发具有除细胞毒素机制以外的多种作用机制的新型DC,例如(i)RDC,能够将放射性同位素运送至癌细胞并成为一项有前景的策略,以克服传统细胞毒素型ADC所带来的耐药问题;(ii)iADC,携带免疫调节剂,能够刺激先天及适应性免疫反应,提供稳健及长期的抗肿瘤作用;及(iii)DAC,携带通过诱导肿瘤细胞中的特定蛋白质降解从而提供安全性高于细胞毒素的靶向蛋白质降解剂。
癌症以外的探索。
除了用于治疗癌症的ADC,我们还在研发配备多种新型非细胞毒性有效载荷的ADC,用于治疗非肿瘤性疾病,比如携带GR调节剂有效载荷的ADC,旨在治疗自身免疫性疾病。
(iii)提升端到端药物研发能力,迈向商业化
研发。除拓展药物组合外,我们亦致力于优化研发平台和开发新型技术以支援下一代药物的研发。我们继续通过引进来自世界各地的经验丰富的专业人员来增强我们的研发能力。此外,我们正在密切关注AI支持的药物发现,并计划继续将AI引入多项研发过程中,以进一步提高研发效率,包括新靶点验证、药物发现、合成路线生成、药物特性预测和适应症选择等。
生产和质量管理。我们将持续扩展我们的cGMP生产设施,以支撑商业化需求。展望未来,我们将通过扩大内部产能或通过与业内知名合约制造商合作,不断增强我们的生产能力。同时,我们致力对标制药跨国公司采用的最高国际标准,升级和完善我们的综合质量管理体系,以确保患者安全及监管合规。
商业化。我们已获得sac-TMT(佳泰莱)的上市许可,而我们的塔戈利单抗(科泰莱)及西妥昔单抗N01(达泰莱)已开始进行商业化。基于管线中各后期阶段项目预期的审批时间表(取决于监管沟通及上市批准),我们预期于2025年在中国市场推出核心产品博度曲妥珠单抗(舒泰莱)并就A400递交NDA。我们已经组建了一支成熟的商业化团队,致力于筹备并实行我们战略产品的营销和商业化,并已在本公司内部建立部门架构,包括市场、商务与市场准入、医学事务、销售以及战略及卓越运营等多个部门。我们将持续完善每种后期阶段候选药物的商业化策略,首先优先考虑在中国有医疗需求的治疗领域,例如BC、NSCLC以及GI癌症等,同时通过我们多样化的管线提供协同治疗选项,以优化患者治疗效果。在全球范围内,我们将继续采取灵活的策略,通过在全球范围内创造协同许可及合作机会,在主要国际市场获得商业价值。
(iv)扩展全球佈局并深化战略合作伙伴关係,以充分挖掘我们产品管线的价值
在我们现有许可及合作协议取得成功的基础上,我们在全球范围内积极探索新的合作机会。我们采取双管齐下的业务发展模式,同时推动短期和长期增长;对于临床阶段资产,我们著重推进与跨国公司及国内头部企业合作加快研发进度并实现管线商业价值的最大化;对于初期阶段资产及药物发现,我们寻求联合开发机会以探索新的治疗领域及前沿疗法及强化我们的技术平台。同时,我们正在密切关注全球机会以授权引进可与我们的管线及技术平台形成战略协同效应的新候选药物及创新技术。我们在逐一评估机会时将考虑是否保留我们资产的大中华区商业权利或悉数对外许可。我们亦致力于加强与国内外关键意见领袖、顶级医院及学术机构的合作,以确保我们能够及时接触前沿研究和支持我们的现有及未来管线。
(v)优化运营体系,打造成为全球领先的生物制药公司
我们正在持续审查及优化内部程序,尤其是研发管理流程,以提高运营效率及支援我们成长为一家全方位发展的生物制药公司。我们亦计划吸引及招聘优秀的科学、营销和管理人员加入我们的人才库,以在快速发展的行业中保持我们的竞争力。
同时,我们正在积极寻找机会扩大全球佈局及提高国际品牌知名度。随著我们业务的不断发展,我们将坚守使命,著力解决国内外的巨大医疗需求,为所有患者带来世界一流的治疗及更健康、更幸福的生活。
